От чего может быть увеличена печень



ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения Методжект®

Регистрационный номер: ЛП 002499-160614
Интернациональное непатентованное наименование: метотрексат (methotrexate)
Лекарственная форма: раствор для подкожного введения
Состав
1мл препарата содержит:
Активное вещество: метотрексат динатрия 54,84 мг (эквивалентно 50 мг метотрексата)
Приготовлено по прописи:
Метотрексат 50 мг
Натрия гидроксид 9,6 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид 4 мг, натрия гидроксид QS (до рН 8,5-8.9), вода для инъекций до 1 мл.

Описание
Прозрачная от желтого до желто-коричневого цвета жидкость.
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство — антиметаболит
Код АТХ: L01BA01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Антагонист фолиевой кислоты, цитотоксический препарат — антиметаболит. Конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, нужных для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных), и так ингибирует синтез ДНК.
Наровне с противоопухолевым владеет иммунодепрессивным действием.
Остается невыясненным, чем обусловлена эффективность метотрексата в лечении псориаза, псориатического артрита и ревматоидного артрита (а также ювенильного хронического артрита): его противовоспалительным либо иммуносупрессивным действием. Кроме этого не установлено, в какой степени эффективность терапии разъясняется вызванным метотрексатом повышением экстрацеллюлярной концентрации аденозина в местах воспаления.

Фармакокинетика
Биодоступность при подкожном, внутримышечном и внутривенном введении имеет родные значения и образовывает практически 100 %.
Около 50 % метотрексата связывается с белками плазмы.
По окончании распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель либо кроме того месяцев.
При применении в малых дозах попадает в спинномозговую жидкость в минимальном количестве.
Период полувыведения образовывает в среднем 6-7 ч и характеризуется высокой вариабельностью (3-17 ч). Время полувыведения у больных с дополнительным объемом распределения (наличие плеврального выпота, асцита) может возрастать до величин в 4 раза превышающих средние значения.
Около 10 % введенной дозы метаболизируется в печени, основной метаболит — 7-гидроксиметотрексат, кроме этого владеющий фармакологической активностью.
Выводится в основном в неизмененном виде почками методом клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
Около 5-20 % метотрексата и 1-5 % 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью (с последующей большой реабсорбцией в кишечнике).
Выведение препарата у больных с нарушением функции почек существенно замедлено.
Нет информации о замедлении выведения метотрексата при недостаточной функции печени.

Показания к применению

• Ревматоидный артрит в активной форме у взрослых больных;
• Полиартрит у больных с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме, не дающих адекватного ответа на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП);
• Серьёзные упорные инвалидизирующие формы псориаза у взрослых больных, не отвечающих на простую терапию, включая фототерапию, PUVA-терапию, терапию ретиноидами,
• Серьёзные формы псориатического артрита у взрослых больных.

От чего может быть увеличена печень

Противопоказания

• Гиперчувствительность к метотрексату либо другим компонентам препарата;
• Печеночная недостаточность (см. кроме этого раздел Метод применения и дозы);
• Пьянство;
• Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин, см. кроме этого раздел Метод применения и дозы);
• Нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия;
• Тяжелые острые либо хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ-инфекции;
• Выраженный иммунодефицит;
• Язвы ротовой полости, язвенная заболевание желудочно-кишечного тракта в активной фазе;
• Беременность и период кормления грудью;
• Одновременная вакцинация живыми вакцинами.

Метод применения и дозы

Методжект® назначают подкожно.
Интегрированная в шприц игла предназначена лишь для подкожного введения Методжекта®!
Методжект® не нужно смешивать с другими лекарственными препаратами.
Препарат должен назначаться доктором, имеющим опыт применения метотрексата и привычным со свойствами метотрексата и изюминками его действия.
Препарат рекомендован лишь для однократного применения.
Методжект® используют один раз в неделю. Больной должен быть ясно проинформирован об однократном еженедельном режиме введения. Рекомендуется назначить для введения конкретный сутки недели.
У больных с дополнительным объемом распределения (наличие асцита, плеврального выпота) скорость выведения метотрексата из организма снижена. У таких больных нужно особенно шепетильно проводить контроль токсичности, снизить дозу препарата, а в некоторых случаях, при необходимости, прервать лечение.

Взрослые больные с ревматоидным артритом:
Рекомендуемая начальная доза образовывает 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю. В зависимости от активности заболевания и переносимости метотрексата больным доза возможно неспешно увеличена (по 2,5 мг в неделю). Большая доза при лечении ревматоидного артрита, в большинстве случаев, не должна быть больше 25 мг в неделю. Наряду с этим увеличение дозы метотрексата до величин более 20 мг в неделю может сопровождаться значительным повышением токсичности, прежде всего — подавлением функции костного мозга. Ответ на лечение в большинстве случаев наступает через 4-8 недель по окончании начала применения препарата. После достижения желаемого ответа направляться затевать постепенное понижение дозы до наиболее низкой действенной поддерживающей дозы.

Дети до 16 лет с полиартритной формой ювенильного хронического артрита:
Рекомендуемая доза образовывает 10-15 мг/м 2 поверхности тела 1 раз в неделю. В случае недостаточной эффективности лечения доза возможно увеличена вплоть до 20 мг/м 2 поверхности тела 1 раз в неделю. При повышении вводимой дозы нужно расширить частоту проводимых обследований больного.
Больные с ювенильным ревматоидным артритом должны наблюдаться ревматологом - экспертом по лечению детей и подростков.

Применение Методжекта® у детей до 3 лет не рекомендовано из-за недостаточности информации об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы больных.

Больные с псориазом и псориатическим артритом:
За чемь дней до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу 5-10 мг метотрексата для обнаружения вероятных реакций непереносимости.
Рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю. Дозу направляться неспешно расширить, наряду с этим большая доза не должна быть больше 25 мг метотрексата в неделю. Использование доз свыше 20 мг в неделю может сопровождаться большим повышением токсичности, прежде всего подавлением функции костного мозга.
Ответ на лечение в большинстве случаев наступает через 2-6 недель по окончании начала применения препарата. После достижения желаемого ответа доза должна быть неспешно снижена до наиболее низкой действенной поддерживающей дозы.

Крайне редко, в то время, когда это клинически оправдано, смогут использоваться дозы свыше 25 мг, но при всех случаях не более 30 мг в неделю ввиду резкого повышения токсичности.

Больные с почечной недостаточностью:
Методжект® должен использоваться с осторожностью. Дозу в зависимости от значения клиренса креатинина направляться скорректировать в соответствии со следующей таблицей:

Клиренс креатинина, мл/мин

Доза метотрексата (% от простой дозы)

Использование Методжекта® противопоказано

Больные с нарушением функции печени:
У больных с выраженными болезнями печени в настоящее время либо в анамнезе, особенно связанными с употреблением спиртного, Методжект®, в случае целесообразности его применения, направляться использовать с большой осторожностью. При концентрации билирубина 5 мг/дл (85,5 мкМоль/л) метотрексат противопоказан.

Пожилые больные:
Препарат направляться использовать с осторожностью, должна быть оценена необходимость коррекции дозы в сторону понижения из-за возрастного понижения функции печени и почек, и понижения запаса фолатов в организме.

Больные с дополнительным объемом распределения (наличие плеврального выпота, асцита):
У данной группы вероятно повышение времени полувыведения до четырехкратных значений от обычных показателей, благодаря чего может потребоваться понижение дозы препарата, а в некоторых случаев — отмена лечения метотрексатом (см. кроме этого разделы Особенные указания и Фармакокинетика).

Примечания
В каждом конкретном случае длительность лечения определяет доктор; неспециализированная продолжительность применения препарата может быть больше 10 лет.
При переходе от применения метотрексата вовнутрь к парентеральному методу введения возможно целесообразно понижение дозы из-за вероятного различия биодоступности препарата при применении вовнутрь и парентерально.

При проведении терапии метотрексатом направляться решить вопрос сопутствующего назначения препаратов фолиевой кислоты в соответствии с существующими стандартами лечения.

Использование Методжекта® проводится под контролем доктора.
Согласно решению доктора препарат может использоваться больными самостоятельно. В этом случае больной перед применением препарата должен быть научен доктором технике исполнения подкожных инъекций. В любом случае первое независимое использование препарата больным должно проводиться в присутствии доктора.
В случае появления первых показателей нежелательных явлений больной должен без промедления информировать лечащего доктора.

На протяжении курса терапии не нужно делать инъекции в одно да и то же место. Пожалуйста, поменяйте место инъекции для каждой последующей инъекции (каждую неделю).

Меры безопастности при применении:
Больные должны быть четко проинформированы о том, что препарат должен использоваться не каждый день, а один раз в неделю .
За проходящими терапию Методжектом® больными должно осуществляться надлежащее наблюдение для того, чтобы показатели вероятного токсического действия и побочных реакций выявлялись и оценивались без промедления.
Методжект® должен назначаться лишь доктором-экспертом, имеющим достаточные знания и опыт проведения антиметаболической терапии.
Ввиду вероятного развития тяжелых, либо кроме того фатальных побочных реакций, больные должны быть всецело проинформированы доктором о вероятных рисках и рекомендуемых мерах безопасности.
Использование препарата у детей до 3 лет не рекомендовано ввиду недостаточности информации об эффективности и безопасности лечения данной группы больных.

Рекомендуемые обследования и меры безопасности

Перед началом либо возобновлением лечения метотрексатом должен быть выполнен развернутый клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов крови, включая определение числа тромбоцитов; биохимический анализ крови с определением активности ферментов печени, концентрации билирубина, сывороточного альбумина; рентгенологическое обследование грудной клетки, изучение функции почек. При необходимости — диагностические мероприятия для оценки активности туберкулезной инфекции и вирусного гепатита.

На протяжении лечения (не реже раза в месяц в первые шесть месяцев лечения, потом — не реже одного раза в три месяца нужно проводить обрисовываемые ниже изучения.
В случае увеличения дозы метотрексата частота обследований должна быть увеличена.

1. Обследование слизистой оболочке полости рта и глотки для оценки состояния слизистой оболочке (стоматит, фарингит).

2. Развернутый клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов крови, включая определение числа тромбоцитов. Подавление гемопоэза, вызванное метотрексатом, может происходить неожиданно, а также при применении препарата в малых дозах. В любом случае большого понижения числа лейкоцитов либо тромбоцитов нужно срочно прервать лечение метотрексатом и провести адекватную поддерживающую терапию. Больным должно быть рекомендовано информировать о любых показателях и симптомах вероятных зараз. Больные, в один момент использующие препараты, угнетающие кроветворение (к примеру, лефлуномид), должны шепетильно наблюдаться с контролем показателей (форменных элементов) крови, включая число тромбоцитов.

3. Изучение функции печени: особенное внимание должно быть уделено выявлению вероятного токсического влияния на печень. Лечение не должно начинаться, либо должно быть прервано, при обнаружении в ходе проведения соответствующих обследований, либо биопсии печени, нарушений функции печени, находившихся до начала лечения либо развившихся в ходе лечения. В большинстве случаев нарушения, развившиеся в ходе лечения, приходят в норму в течение 14 дней по окончании прерывания терапии метотрексатом, по окончании чего, по усмотрению лечащего доктора, лечение возможно возобновлено.
При применении метотрексата по ревматологическим показаниям не существует очевидной необходимости проведения биопсии печени для контроля печеночной токсичности. Целесообразность проведения биопсии печени у больных псориазом связана с решением проблемы об эффективности рутинных химических анализов показателей печени либо изучения пропептида коллагена III типа для обнаружения и оценки гепатотоксичности. Соответствующая оценка обязана проводиться лично для каждого случая с разделением больных в зависимости от наличия либо отсутствия у них факторов риска, таких как избыточное приём спиртного в анамнезе, устойчивое увеличение активности ферментов печени, заболевания печени в анамнезе, наследственная предрасположенность к болезням печени, сахарный диабет, ожирение, использование в анамнезе гепатотоксичных препаратов либо препаратов, влияющих на гемопоэз, долгое предшествующее использование метотрексата, или использование метотрексата в кумулятивной дозе 1,5 г и более.

Контроль печеночных ферментов в сыворотке крови: у 13 - 20 % больных сообщалось о транзиторном 2-3-кратном превышении обычных значений трансаминаз. В случае устойчивого увеличения активности печеночных ферментов должен быть рассмотрен вопрос понижения дозы либо прекращения лечения.
 Ввиду вероятного токсического действия препарата на печень больным на протяжении лечения метотрексатом, за исключением случаев очевидной необходимости, направляться воздерживаться от одновременного применения других гепатотоксичных препаратов; кроме этого направляться избегать либо, по крайней мере, значительно сократить употребления алкоголя.
У больных, использующих другие гепатотоксичные препараты, либо препараты, угнетающие кроветворение (к примеру, лефлуномид), направляться шепетильно контролировать активность печеночных ферментов.

4. Нужно осуществлять контроль функции почек методом проведения функциональных тестов и анализа мочи.
Так как метотрексат выводится по большей части почками, в случае недостаточности функции почек направляться ожидать увеличения концентрации метотрексата в плазме, что способно привести к проявлению тяжелых нежелательных побочных эффектов.
В случаях вероятного понижения функции почек (к примеру, у пожилых больных) контрольные обследования направляться проводить чаще. Кроме этого это относится к случаям одновременного назначения препаратов, воздействующих на выведение метотрексата, препаратов, которые могут привести к поражению почек (к примеру, НПВП), либо препаратов, талантливых воздействовать на гемопоэз. Дегидратация кроме этого может усиливать токсичность метотрексата.

5. Обследование дыхательной системы: особенное внимание нужно обращать на симптомы ухудшения функции легких, в случае необходимости должны быть проведены соответствующие тесты. Симптомы поражения органов дыхания (особенно сухой непродуктивный кашель), неспецифический пневмонит, появляющиеся на протяжении терапии метотрексатом, смогут свидетельствовать о возможно страшном заболевании и требуют прерывания лечения и немедленного тщательного обследования для постановки диагноза. Вероятно развитие острого либо хронического интерстициального пневмонита, довольно часто сопровождаемого эозинофилией; сообщалось о связанных с ним летальных случаях. Клинические симптомы вызванного применением метотрексата поражения легких разнообразны, но обычными показателями являются лихорадка, кашель, затрудненное дыхание, гипоксемия. Нужно проведение рентгеновского обследования грудной клетки для исключения наличия инфильтратов либо инфекции.
В случае заболевания легких нужны стремительная постановка диагноза и отмена лечения.
Развитие болезней органов дыхания, вызванных применением метотрексата, вероятно при любых используемых дозах препарата.

В случае повышения дозы метотрексата частота обследований должна быть увеличена!

Метотрексат воздействует на иммунную систему и, благодаря этого, может ухудшать ответ на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов. Особая осторожность требуется в случаях применения препарата у больных с хроническими инфекционными болезнями вне периодов обострения (Herpes zoster, туберкулез, гепатит В либо С) из-за возможности обострения заболевания.
Нужен отказ от иммунизации.

У больных, использующих низкие дозы метотрексата, смогут появляться злокачественные лимфомы; в этих обстоятельствах лечение должно быть прекращено. При отсутствии показателей спонтанной регрессии лимфомы нужно проведение цитотоксической терапии.
Сообщалось о редких случаях развития острой мегалобластной панцитопении при совместном применении с метотрексатом антагонистов фолиевой кислоты (таких, как триметоприм/сульфаметоксазол).

На фоне применения метотрексата увеличивается возможность развития дерматита и ожогов кожных покровов под действием солнечного облучения и УФ-облучения.
У больных псориазом вероятно обострение заболевания в следствии УФ-облучения на протяжении лечения метотрексатом (реакция фотосенсибилизации).

У больных с дополнительным объемом распределения (наличие плеврального выпота, асцита) выведение метотрексата замедлено. У таких больных требуется проведение очень тщательного контроля токсичности, понижение дозы, а в некоторых случаях — отмена лечения метотрексатом. Перед началом терапии Методжектом® направляться дренировать выпот из плевральной либо брюшной полости.

При проявлении диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом нужно прервать, поскольку в таких случаях вероятны развитие геморрагического энтерита и смерть в следствии интерстициальной перфорации.

Витаминные препараты и другие продукты, которые содержат фолиевую кислоту, фолиниевую кислоту либо их производные, смогут снизить эффективность метотрексата.

У больных с псориазом метотрексат должен использоваться лишь в случаях тяжелых, упорных, инвалидизирующих форм заболевания, не хорошо поддающихся лечению с применением других схем терапии, и лишь по окончании подтверждения диагноза биопсией и/либо по окончании консультации дерматолога.

Препарат содержит менее 1 мМоль натрия в одной дозе, т.е. фактически свободен от натрия, что принципиально важно для больных, находящихся на натриевой диете.

Перед назначением препарата дамам нужно убедиться в отсутствии беременности, поскольку метотрексат эмбриотоксичен, и может приводить к абортам и недостатки плода. Метотрексат воздействует на сперматогенез и овогенез, что может приводить к понижению детородной функции на протяжении лечения. Данные эффекты обратимы по окончании отмены терапии.
Больные детородного возраста обоих полов должны использовать качественные меры контрацепции на протяжении лечения метотрексатом и как минимум в течение 6 месяцев по окончании его окончания.
Больные детородного возраста и их партнеры должны быть надлежащим образом проинформированы о вероятных рисках в отношении детородной функции и беременности, связанных с применением метотрексата.

Передозировка

Симптомы передозировки
Токсическое воздействие метотрексата по большей части проявляется со стороны системы кроветворения.
Лечение при передозировке
Специфическим антидотом, нейтрализующим токсическое воздействие метотрексата, есть фолиниевая кислота.
При случайной передозировке в течение первого часа по окончании введения метотрексата (по возможности срочно) должна быть введена внутривенно либо внутримышечно доза специфического антидота — препаратов фолиниевой кислоты (кальция фолината), равная либо превышающая дозу метотрексата. Потом по мере необходимости введение препаратов
фолиниевой кислоты должно быть продолжено до успехи концентрации метотрексата в сыворотке крови ниже 10 -7 моль/л.
В случае большой передозировки для предупреждения преципитации метотрексата и/либо его метаболитов в почечных канальцах выполняют гидратацию организма и подщелачивание мочи. Гемодиализ и перитонеальный диализ не ускоряют выведение метотрексата. Сообщалось об эффективности прерывистого (периодического) гемодиализа с применением аппарата высокоскоростного диализа.

Побочное воздействие

Наиболее нередкими побочными эффектами при применении Методжекта® являются подавление системы кроветворения и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Для обозначения частоты эффектов потом используются следующие градации: частенько (? 1/10), довольно часто (? 1/100, 1/10), реже (? 1/1000, 1/100), редко (? 1/10000, 1/1000), весьма
редко ( 1/10000), частота малоизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Частенько: стоматит, диспепсия, тошнота, утрата аппетита.
Довольно часто: язвы в полости рта, диарея.
Реже: фарингит, энтерит, рвота.
Редко: эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта.
Весьма редко: гематемезис, кровотечение желудочно-кишечного тракта, токсический мегаколон.

От чего может быть увеличена печень

Со стороны кожных покровов и придатков кожи
Довольно часто: экзантема, эритема, кожный зуд.
Реке: фотосенсибилизация, облысение, повышение ревматических узлов, Herpes zoster, васкулит, герпетиформные высыпания на коже, крапивница.
Редко: повышенная пигментация, акне, экхимоз.
Весьма редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), трансформации пигментации ногтей, острые паронихии, фурункулез, телеангиэктазия.

Неспециализированные реакции и реакции в месте введения
Редко: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока; аллергический васкулит, лихорадка, развитие зараз, сепсис, ухудшение заживления ран, гипогаммаглобулинемия.
Весьма редко: локальные реакции в месте введения: повреждения кожных покровов и окружающих тканей (стерильный абсцесс, липодистрофия).

Нарушения метаболизма
Реже: прогрессирование сахарного диабета.

Со стороны нервной системы
Довольно часто: головная боль, чувство усталости, сонливость.
Реже: головокружение, чувство смятения, депрессия.
Весьма редко: боль, мышечная слабость либо парестезия конечностей, нарушение вкусовых ощущений (железный привкус), ухудшение зрения, судороги, менингизм, паралич.

Со стороны органов зрения
Редко: конъюнктивит, нарушения зрения.
Весьма редко — ретинопатия.

Со стороны гепатобилиарной системы
Частенько: увеличение уровня трансаминаз.
Реже: цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, понижение концентрации сывороточного альбумина.
Редко: острый гепатит.
Весьма редко: печеночная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко: перикардит, перикардиальный выпот, перикардиальная тампонада, понижение артериального давления, тромбоэмболические осложнения.

Со стороны органов дыхания
Довольно часто: пневмония, интерстициальный альвеолит/пневмонии, довольно часто сопровождаемые эозинофилией. Симптомы возможно важного интерстициального пневмонита: сухой непродуктивный кашель, одышка, лихорадка.
Редко: легочный фиброз, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, дыхательная недостаточность и бронхиальная астма, плевральный выпот.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:
Довольно часто: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
Реже: панцитопения.
Весьма редко: агранулоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга.

Со стороны мочевыделительной и репродуктивной систем
Реже: воспаление и изъязвление мочевого пузыря и/либо влагалища, нарушение почечной функции, нарушение мочеиспускания.
Редко: почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушения электролитного баланса.
Весьма редко: вагинальные выделения, потеря полового влечения, гинекомастия, импотенция, олигоспермия, нарушения менструального цикла.

Со стороны костно-мышечной системы
Реже: артралгия, миалгия, остеопороз.

Новообразования
Весьма редко: сообщалось об отдельных случаях развития лимфом, кое-какие из которых регрессировали по окончании прекращения терапии метотрексатом. В недавнем изучении не было обнаружено, что терапия метотрексатом увеличивает риск лимфом.

Частота и тяжесть побочных эффектов лечения метотрексатом зависит от дозы и частоты применения препарата. Но, тяжелые побочные эффекты смогут появляться и при применении метотрексата в низких дозах, исходя из этого нужно, дабы больные, использующие метотрексат, систематично с маленькими промежутками проходили врачебное обследование.

При применении подкожно метотрексат показывает хорошую локальную переносимость: при таком методе введения наблюдались только умеренные кожные реакции, выраженность которых уменьшалась в ходе проведения терапии.

Сотрудничество с другими лекарственными препаратами и другие формы сотрудничества
Алкоголь, гепатотоксичные и гематотоксичные лекарственные препараты
Регулярное приём спиртного и использование в один момент с метотрексатом гепатотоксичных препаратов увеличивают риск проявления гепатотоксичности препарата. За больными, использующими другие гепатотоксичные препараты (к примеру, лефлуномид), нужно осуществлять тщательное наблюдение. Это кроме этого касается случаев одновременного назначения гематотоксичных препаратов (таких как лефлуномид, азатиоприн, ретиноиды, сульфасалазин), что повышает риск развития гематотоксичности метотрексата.
При одновременном назначении лефлуномида и метотрексата возрастает риск панцитопении и гепатотоксичности.
При одновременном применении с метотрексатом ретиноидов (таких как ацитретин, этретинат) возрастает риск гепатотоксичности.

Такие антибиотики как пенициллины, гликопептиды, сульфонамиды, ципрофлоксацин, цефалотин в отдельных случаях смогут снижать выведение метотрексата почками, что ведет к повышению его концентрации в плазме и, так, к риску проявления гематологической и желудочно-кишечной токсичности.

Антибиотики, используемые вовнутрь
При применении вовнутрь такие антибиотики как тетрациклины, хлорамфеникол, не всасывающиеся антибиотики широкого спектра действия смогут воздействовать на энтерогепатическую циркуляцию метотрексата за счет угнетения кишечной флоры либо подавления бактериального метаболизма.

Препараты, хорошо связывающиеся с белками плазмы
Метотрексат связывается с белками плазмы, причем связанный метотрексат может замещаться другими препаратами, хорошо связывающимися с белками (такими как салицилаты, гипогликемические препараты, диуретики, сульфонамиды, дифенилгидантоин (фенитоин, дифенин), тетрациклины, хлорамфеникол, аминобензойная кислота, противовоспалительные препараты), что в случае одновременного применения может приводить к усилению токсичности метотрексата.

Пробенецид, не сильный органические кислоты, препараты пиразолонового ряда и другие нестероидные противовоспалительные препараты
Пробенецид, не сильный органические кислоты (такие как петлевые диуретики) и препараты пиразолонового ряда (фенилбутазон) смогут снижать выведение метотрексата и увеличивать его концентрацию в плазме, что может приводить к повышению гематологической токсичности. Риск повышения токсичности появляется при комбинации кроме того низких доз метотрексата и нестероидных противовоспалительных препаратов либо салицилатов.

Лекарственные средства, влияющие на костный мозг
В случае применения препаратов, талантливых влиять на костный мозг (в т.ч. как побочное воздействие) (к примеру, сульфонамиды, триметоприм, сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин) нужно учитывать возможность выраженного угнетения кроветворения.

От чего может быть увеличена печень

Препараты, талантливые приводить к дефициту фолатов
Одновременное назначение таких препаратов (к примеру, сульфонамидов, триметоприма, сульфаметоксазола) может приводить к повышению токсичности метотрексата. Исходя из этого рекомендуется выполнять особенную осторожность при недостатке фолиевой кислоты.

Фолатсодержащие лекарственные средства
Витаминные препараты, и другие препараты, которые содержат фолиевую кислоту, фолиниевую кислоту либо их производные, смогут снижать эффективность метотрексата.

Противоревматические препараты
В большинстве случаев, при одновременном применении метотрексата с другими противоревматическими препаратами (такими, как препараты золота, пеницилламин, гидроксихлорохин, сульфасалазин, азатиоприн, циклоспорин) усиление токсического действия метотрексата не отмечается.

Сульфасалазин
Комбинация метотрексата с сульфасалазином может повышать эффективность метотрексата и, как следствие, усиливать побочные эффекты, связанные с подавлением сульфасалазином синтеза фолиевой кислоты. Но, такие побочные эффекты наблюдались только в отдельных редких случаях в ходе нескольких изучений.

Меркаптопурин
Метотрексат повышает концентрацию меркаптопурина в плазме, исходя из этого при одновременном применении метотрексата и меркаптопурина может потребоваться коррекция дозы.

Ингибиторы протонного насоса
При одновременном назначении ингибиторов протонного насоса (таких как омепразол, пантопразол) может изменяться выведение метотрексата. Одновременное использование метотрексата и омепразола приводило к повышению времени выведения метотрексата. Сообщалось об одном случае понижения выведения метаболита метотрексата — 7-гидроксиметотрексата, что сопровождалось не и тремором, при одновременном применении метотрексата и пантопразола.

Теофиллин
Метотрексат способен снижать клиренс теофиллина. При одновременном назначении метотрексата и теофиллина нужно контролировать уровень теофиллина в плазме.

Кофеин- и теофиллинсодержащие напитки
На протяжении лечения метотрексатом направляться избегать потребления много напитков, содержащих кофеин и теофиллин (в т.ч. кофе, чай, которые содержат кофеин безалкогольные напитки).

От чего может быть увеличена печень

Беременность и период кормления грудью

Методжект® противопоказан на протяжении беременности и в период кормления грудью.
При применении у людей метотрексат показал тератогенные свойства; сообщалось о вызванных метотрексатом смерти плода, врожденных уродствах.
Ограниченное использование у беременных дам (42) стало причиной повышению частоты (1:14) мальформаций (краниальных, кардиоваскулярных, конечностей). В случаях прерывания терапии метотрексатом перед оплодотворением наблюдалось обычное течение беременности.
Дамам на протяжении лечения метотрексатом нужно воздерживаться от беременности.
, если дама забеременела на протяжении терапии метотрексатом, должна быть проведена оценка риска побочного действия лечения на плод.
Больным детородного возраста обоих полов направляться использовать качественные меры контрацепции в течение лечения Методжектом® и, как минимум, в течение 6 месяцев по окончании его окончания.
Перед началом терапии Методжектом® у дам детородного возраста должен быть проведен надежный тест на беременность для исключения возможности проведения лечения у беременных.
Потому, что метотрексат может оказывать генотоксическое воздействие, дамам, планирующим беременность, рекомендуется пройти консультацию у эксперта-генетика, причем, по возможности, еще до начала терапии; мужчинам должно быть рекомендовано рассмотреть возможность консервации спермы перед началом лечения.
Метотрексат выделяется с грудным молоком в количествах, страшных для ребенка, исходя из этого направляться прекратить грудное вскармливание перед началом лечения метотрексатом и воздерживаться от него в течение всего курса лечения.

От чего может быть увеличена печень

Использование Методжекта® у детей

Применение Методжекта® у детей до 3 лет не рекомендовано из-за недостаточности информации об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы больных.
Особенности применения препарата у детей до 16 лет приведены в разделе Метод применения и дозы.
Больные с ювенильным ревматоидным артритом должны наблюдаться ревматологом - экспертом по лечению детей и подростков.

Особенности применения у больных, имеющих хронические заболевания

обрисованы в разделе Метод применения и дозы.

Влияние на свойство управления транспортными средствами и применять механизмы

Метотрексат способен оказывать влияние на центральную нервную систему (приводя к таким симптомам как чувство усталости, сонливость, головокружение) и, так, отрицательно воздействовать на свойство руководить автомобилем, применять механизмы и делать другие действия, требующие быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Раствор для подкожного введения 50 мг/мл.
По 7,5 мг/0,15 мл, либо 10 мг/0,2 мл, либо 12,5 мг/0,25 мл, либо 15 мг/0,3 мл, либо 17,5 мг/0,35 мл, либо 20 мг/0,4 мл, либо 22,5 мг/0,45 мл, либо 25 мг/0,5 мл, либо 27,5 мг/0,55 мл, либо 30 мг/0,6 мл в шприце вместимостью 1 мл из нейтрального бесцветного стекла (тип 1 Е.Ф.) с интегрированной иглой для подкожного введения, закрытой резиновой пробкой с полимерным покрытием либо без полимерного покрытия, с полимерной насадкой на фланец. На шприц наклеивают этикетку с отклеивающимся краем, предназначенным для разворачивания этикетки.
Один шприц с препаратом в блистере ПВХ/бумага.
Один блистер с наполненным шприцом с препаратом вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия отпуска
По рецепту.

Срок годности
2 года.
Не применять по окончании срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат рекомендован лишь для однократного применения.
Неиспользованный препарат и использованные материалы должны быть утилизированы в соответствии с правилами обращения с цитотоксическими препаратами.

Обладатель регистрационного удостоверения: медак ГмбХ, Германия
Производство готовой лекарственной формы:
Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ
Ам Фармапарк 06861 Дессау-Росслау, Германия
Am Pharmapark 06861 Dessau-Rosslau, Germany
Упаковка, производящий контроль качества:
медак ГмбХ
Феландштрассе 3, 20354 Гамбург, Германия / Театрштрассе 6, 22880 Ведель, Германия
Fehlandtstrasse 3, 20354 Hamburg, Germany / Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany

Претензии от потребителей и рекламации по качеству препарата направлять по адресу:
Представитель производителя в Российской Федерации
ООО Тируфарм
125424 Москва, Сходненский тупик, д. 4
Тел.(факс) (495)-971-3291

Фармгруппа:

Лечебное воздействие:

Статьи по теме